特发性膜性肾病(IMN)表现为水肿,大量蛋白尿或持续性、非肾病综合征范围蛋白尿，30-40%患者在5-15年发展至终末期肾脏病(ESRD)，给临床带来沉重负担。

西苑医院肾病科余仁欢教授主张从脾论治IMN，并创立健脾祛湿和络方(JQHF)。中医的脾与线粒体的能量代谢功能有许多共同之处，此外，肠道菌群在肠道的传输和营养代谢方面发挥关键作用，还可调节免疫，这与脾的运化、抗邪功能也极其相似。近年来，在临床取得疗效基础上，余教授团队从线粒体、肠道菌群两个方面，对JQHF从脾论治机理进行了研究。

课题组构建了被动Heymann肾炎(PHN)大鼠模型，结果显示：

(1)JQHF显著减少PHN大鼠蛋白尿，改善脂代谢紊乱，减轻肾脏病理损伤。

(2)PHN大鼠肾脏存在线粒体功能障碍介导的足细胞凋亡途径，JQHF可通过上调PINK1/ Parkin通路促进线粒体自噬，下调促凋亡因子Cyt c, caspase-3表达，减轻足细胞凋亡(图1)。

图1 健脾祛湿和络方对PHN大鼠PINK1/Parkin线粒体自噬通路的调控作用

(3)JQHF改变了PHN大鼠的肠道菌群结构。JQHF组Prevotella_copri、Subdoligranulum_variabile等的相对丰度在治疗后显著增加。相关性分析显示，Subdoligranulum_variabile的相对丰度与血清总胆固醇、甘油三酯，以及肾小球免疫沉积、细胞凋亡率呈显著的负相关；Prevotella_copri则与尿蛋白水平呈显著负相关(图2)。

图2 健脾祛湿和络方对PHN大鼠肠道菌群的调节作用

研究结果已发表在期刊Scientific reports (IF4.3)、Biomedicine & Pharmacotherapy (IF 6.5)。第一作者为西苑医院肾病科王新慧，通讯作者为余仁欢教授(图3)。

图3 团队合影

 

1.Xin-hui Wang, Rui Lang, Qin Zeng, Ying Liang, Nan Chen, Zhi-zhong Ma, Ren-huan Yu. Jianpi Qushi Heluo Formula alleviates renal damages in Passive Hemann nephritis in rats by upregulating Parkin-mediated mitochondrial autophagy. scientific reports.2021 Sep 15;11(1):18338. doi: 10.1038/s41598-021-97137-2.

2.Xin-Hui Wang, Ya-Nan Yang, Ying Liang, Rui Lang, Qin Zeng, Lei Yan, Ren-Huan Yu, Chong-Ming Wu. Structural modulation of gut microbiota during alleviation of experimental passive Heymann nephritis in rats by a traditional Chinese herbal formula.Biomedicine & Pharmacotherapy, 2022(145), 112475. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.112475.

余仁欢教授团队